البحث عن تعزيز فعالية العلاج المناعي ضد السرطان

* تم إعداد هذه المعلومات من قبل متخصصين في معهد وايزمان للعلوم، الذي يعد من المراكز الرائدة عالميًا في الأبحاث الأساسية متعددة التخصصات في مجالات العلوم الطبيعية والدقيقة، ومقره مدينة رحوفوت، إسرائيل.

التفاعل المناعي: تسريع وتحسين الاستجابة

في عالم السيارات، يتم التحكم بالسرعة من خلال استخدام دواسات البنزين والمكابح، وهذه الفكرة تنطبق أيضًا على الاستجابة المناعية في أجسامنا. فعندما نتحدث عن الأجسام المضادة، نجد أن لديها “قدمان” من الكتل الجزيئية التي تضغط على دواسات التسريع أو الكبح. هذه الدواسات هي نفسها المستقبلات الموجودة على السطح الخارجي للخلايا المناعية، وعندما يرتبط أحد الأجسام المضادة بهذه المستقبلات، يمكنه إما تسريع الاستجابة المناعية أو إبطائها. تمثل الأجسام المضادة أداة رئيسية في الجيل الجديد من العلاجات المعروف باسم العلاج المناعي، الذي يستفيد من القدرات الطبيعية للجهاز المناعي لمهاجمة الأورام الخبيثة، وهنا يأتي دور السرعة في هذه المعركة.

دراسة حديثة: تحسين الارتباط بالمستقبلات

أظهرت دراسة جديدة أُجريت تحت إشراف الدكتور روني داهان من معهد وايزمان، أن تعديل بسيط على الجزيئات في أحد الأجسام المضادة المستخدمة في العلاج المناعي قد يُحسن من ارتباطه ببعض مستقبلات التفعيل. هذا التحسين يؤدي إلى تسريع الاستجابة المناعية ضد السرطان. الدراسة، التي تم نشرها في 2024 في مجلة “Science Immunology”، تضيف أن دمج جسم مضاد آخر يعوق مستقبلات الكبح يمكن أن يرفع من فاعلية العلاجات المضادة للسرطان.

في عام 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج مبتكر في مجال العلاج المناعي يستغل الأجسام المضادة لحجب بروتين يعرف باسم PD-L1. تعمل هذه البروتينات عن طريق تقليل فعالية الاستجابة المناعية، حيث تستغلها الخلايا السرطانية “لإجهاد” خلايا T، والتي تعد جزءًا أساسيًا من الحرب ضد السرطان.

مقارنة بين العلاج المناعي التقليدي والتطورات الحالية

أظهر داهان في دراسة سابقة قدرة الأجسام المضادة ضد PD-L1 على العمل بطرق غير مباشرة من خلال الارتباط بمستقبلات الخلايا المناعية وتنشيطها لمهاجمة الخلايا السرطانية. ولكن هذه النتائج تمت ملاحظتها باستخدام أجسام مضادة من نوع الفأر، في حين أن الدراسة الجديدة اعتمدت على الأجسام المضادة المستخدمة في العلاج البشري.

جاء التنفيذ الجديد للدراسة مستخدمًا ما يُعرف بالفئران “المؤنسنة”، التي تم تعديلها وراثيًا لاستبدال جينات مستقبلات الأجسام المضادة للفأر بجينات بشرية. بعد تحفيز الأورام، عُرضت هذه الفئران على نوعين من الأجسام المضادة: أحدهما لا يمكنه الارتباط بمستقبلات الخلايا المناعية (الأنتيجين أتيزوليزوماب) والآخر الذي يمكنه الارتباط (الأنتيجين أفيلوماب).

قاد الباحثين في هذه التجربة الطالب نُوي كوهين سابان، وتمت متابعة معدل نمو الأورام في مجموعتين من الفئران. ورغم ما كان متوقعًا من فعالية الأجسام المضادة المرتبطة، انكشف عدم وجود فروق ملحوظة بين المجموعتين. لماذا لم يتصرف الدواء البشري بالطريقة التي كانت عليه نسخته من الفأر؟

فهم الديناميكية المناعية داخل الورم

أدرك الباحثون، وفقًا لدراسات سابقة، أنه على الرغم من تأثير الأجسام المضادة، فإن هناك مستقبلات تعمل كـ “مكابح” وتقلل من الاستجابة عندما ترتبط بها. وكشفت التحليلات المتعمقة أن هناك تركيزًا أعلى من هذه المستقبلات في بعض الخلايا المناعية ضمن بيئة الورم، وهو سلوك تم رصده أيضًا في أورام بشرية. كما أظهرت عينات من أورام سرطان الجلد والكلية المرتبطة بجامعة ميتشيغان، زيادة في تعبير المستقبلات المناعية المثبطة.

تحسين القدرة على مكافحة السرطان

بعد تبيان الصعوبات، أعاد العلماء تجربة البحث بإعطاء الفئران علاجًا مركبًا من أفيلوماب وجسم مضاد آخر يعوق المستقبلات المثبطة. وبفضل هذا العلاج الشامل، أصبح العلاج المناعي أكثر فعالية مما كان عليه سابقًا.

كان لدى الباحثين الرغبة في تعزيز فعالية الأجسام المضادة عن طريق زيادة قوة ارتباطها بالمستقبلات التي تحفز الاستجابة المناعية. وقد أدخلوا تعديلًا صغيرًا على جزيء السكر المرتبط بالجزء النشيط من الجسم المضاد، وقد أبدعوا بزيادة تصل إلى 11 مرة في قوة الارتباط. وبعد استخدام الأجسام المضادة المحسّنة، قوبلوا بتخفيض في حجم الأورام وزيادة في معدلات البقاء لدى الفئران المعالجة.

آفاق العلاج المستقبلي

استكشفت الأبحاث آلية عمل الجسم المضاد المحسن وقد أوضحت أنه يعزز العلاج المناعي عبر مزايا مزدوجة: زيادة حجم خلايا T التي تمتد داخل الورم وتقليل عدد الخلايا المايلويدية، التي تعيق الاستجابة المناعية ضد السرطان.

“يمكن أن تنتقل نتائج هذه الدراسة بسرعة من المختبر إلى التطبيق السريري لتحسين العلاجات المتاحة بالفعل لمرضى السرطان” كما يقول داهان. “علاوةً على ذلك، فإن اكتشاف أجسام مضادة محسّنة تعمل على خلايا مناعية غير خلايا T يفتح فرصًا لاستخدامها في علاجات بعض أنواع السرطان التي لا تزال غامضة، حيث تعاني العلاجات المستهدفة خلايا T من الفشل.”

شارك في هذا البحث أيضًا: د. آدم يالين، د. تومر لاندسبرغر، د. راني سالومون، د. تالي فيفمان والبروفيسور إيدو أميت من قسم المناعة في معهد وايزمان؛ بالإضافة إلى البروفيسور أجي آلوا من جامعة ميتشيغان.

يشغل د. روني داهان مقعد رينا جودينسكي للتطوير المهني.

تحظى أبحاث الدكتور داهان بدعم معهد دويك لأبحاث العلاج المناعي ضد السرطان؛ صندوق الذكرى الخامسة والسبعين لدايفيد إي. ستون وشيري هيرشفيليد ستون؛ مئل بوتون؛ المتبرعين لرابطة غارڤان – وايزمان؛ وإيلي هيرشفلد ود. سارة شليسنجر.