الأمراض الميتوكونديرية: ما هي وأسباب ارتباط توقعاتها بتقدم الطب؟ اكتشف كيف تبدد الأدوية التجريبية أمل العائلات

تشير الأمراض الميتوكوندرية إلى مجموعة من الاضطرابات التي تحدث عندما تعجز الهياكل المسؤولة عن إنتاج الطاقة في الخلايا، والمعروفة بالميتوكوندريا، عن توليد الكمية الكافية من الطاقة. نتيجة لذلك، يمكن أن يحدث نقص في الميتوكوندريا السليمة داخل الجسم.

هذه الحالات المرضية ناتجة عن عيوب في إنتاج الطاقة على مستوى الخلايا، وهي أمراض وراثية، مزمنة، ومؤلمة بشدة. يُقدَّر أن واحدًا من بين كل 200 شخص يحمل طفرات جينية يمكن أن تعرضهم للإصابة بأحد هذه الأمراض.

كل الكائنات الحية تحتاج إلى الطاقة من أجل النمو، الحركة، والتفكير، وغيرها من الأنشطة. عند تعطل الميتوكوندريا، يمكن أن يحدث تلف أو حتى موت للخلايا.

توضح الدكتورة سوليداد كليبي، وهي أخصائية في علم الوراثة ورئيسة قسم الأمراض الأيضية في المستشفى الإيطالي في بوينس آيرس، لصحيفة إينفوباي خصائص نشأة هذه الأمراض: “تعد هذه الأمراض مجموعات من الأمراض الوراثية التي تتمتع بنمط وراثي معقد، تتضمن كل من الحمض النووي النووي وسلسلة الحمض النووي الميتوكوندري.”

وتتابع الخبيرة، “لعمل الميتوكوندريا بشكل سليم، تحتاج إلى معلومات جينية متنوعة – حيث تُنقل بعض هذه الاضطرابات عبر الحمض النووي الميتوكوندري، والذي يُورث فقط من الأم، بينما يُولد البعض الآخر من الحمض النووي النووي الذي يُورث من كلا الوالدين.”

تؤدي الميتوكوندريا دورًا حاسمًا في أداء وظائف الجسم، حيث تنتج أكثر من 90% من الطاقة اللازمة للحياة البشرية. هذه الهياكل الموجودة في معظم خلايا الجسم تقوم بتحويل الطعام والأكسجين إلى ATP (أدينوزين ثلاثي الفوسفات)، وهو شكل الطاقة الذي يسمح للقلب بالنبض، والرئتين بالتنفس، والدماغ بالتفكير، والحركة العامة للجسم. بدون هذه الميتوكوندريا، تكون الحياة غير ممكنة.

يولد كل إنسان مع عدد هائل من الخلايا تحتوي كل منها على عدة آلاف من الميتوكوندريا، التي تُورث فقط من الأم. وظيفتها هي العمل كـ “محطات طاقة” أو “بطاريات” للخلايا، حيث تقوم بتحويل جزيئات الطعام إلى طاقة كيميائية يغذي بها الجسم جميع وظائفه الحيوية.

عندما تفشل الميتوكوندريا في أداء وظائفها بشكل صحيح، لا يحصل الجسم على الطاقة اللازمة، مما يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بأمراض ميتوكوندرية.

من الواجب ذكره أن تشخيص هذه الأمراض يُعتبر من بين العوائق الرئيسية للحصول على علاج مناسب. إذ ضمن ما يسمى بالأمراض الميتوكوندرية يوجد أكثر من 1500 حالة جينية مختلفة، مما يعني عدم وجود علامة واحدة يمكن أن تحدد هذه الأمراض بسهولة. لذلك، من الضروري إجراء اختبارات جينية وبيوكيميائية متقدمة للتأكيد على التشخيص.

تشير كليبي إلى أن “هذا النوع من الوراثة يمكن أن يؤدي إلى ظهور أعراض حادة يتضح في السنوات الأولى من الحياة، وخاصة عند الأطفال الذين يرثون الطفرات من كلي الوالدين.”

تتميز الوراثة الميتوكوندرية بغياب التاريخ العائلي، حيث تظهر الأعراض فجأة عادةً في الأطفال الذين يعانون من مشاكل شديدة في الوظائف. بينما تظهر المشاكل الأقل حدة عادةً في المراهقين والبالغين، حيث ترتبط الأعراض بالتدهور في وظائف معينة وزيادة الحاجة للطاقة من قبل بعض الأعضاء.

من المؤكد أن هذه الأنواع من الأمراض تؤدي إلى خطر جسيم على حياة الأعضاء، حيث تبدأ الأعضاء في الفشل مما يجعلها تهدد الحياة. هذه الأمراض يمكن أن تظهر بأشكال متعددة، تؤثر في أي نسيج، أي عضو، وفي أي مرحلة من الحياة. ومع ذلك، وفقًا للإحصائيات، يبدو أنها تسبب أكبر الضرر للخلايا في الدماغ والقلب والكبد والعضلات والكلى، وكذلك الأنظمة الغدد الصماء والتنفسية؛ وذلك لأن هذه الأعضاء هي الأكثر حاجة للطاقة، خصوصًا الجهاز العصبي والعضلات والقلب.

بناءً على ذلك، فإن الأعراض تتنوع بشكل كبير وتختلف حسب العضو المتأثر وشدة الطفرة الجينية. توضح كليبي أن “الأعضاء مثل الدماغ والعضلات والبنكرياس والشبكية أو الأذن تحتاج إلى الطاقة بشكل كبير، لذا تتجلى الأعراض حسب مقدار الطاقة المتوفرة لهذا المريض.”

نظرًا لتنوع الأعراض السريرية، يتطلب التعامل مع مرضى الأمراض الميتوكوندرية تدخل مجموعة من المتخصصين. تقول كليبي: “رعاية مرضى الأمراض الميتوكوندرية تتطلب أسلوبًا متعدد التخصصات.” ويمكن أن يتضمن هذا الفريق “أخصائيي التمثيل الغذائي، التغذية، طب الأطفال، علم الأعصاب، والغدد الصماء.”

في المستشفى الإيطالي، نتبنى هذا النهج المتعدد التخصصات، حيث نستفيد من مجموعة من الأخصائيين الذين يتشاركون في تقديم رعاية متكاملة للمرضى، مما يسهل التنسيق في مواعيد الاستشارات والاختبارات. أحيانًا، نجعل حياة المرضى وأسرهم أسهل من خلال إجراء جميع الفحوصات في يوم واحد.

يعتمد العلاج عامةً على تحسين وظيفة الميتوكوندريا والتوجه لعلاج الأعراض التي تظهر على كل مريض. ويتوقف ذلك على العضو المتضرر وشدة الحالة.” حتى بعد التطورات في إدارة هذه الأمراض، لا يوجد علاج نهائي حتى الآن، مما يعزز من أهمية المتابعة الدائمة والشخصية لكل مريض.

عندما كان فالنتين في عامه الثاني ونصف، بدأ يظهر لديه صعوبات في المشي. ما بدا في البداية كأنه مجرد مشكلة بسيطة، سرعان ما تطور إلى رحلة طبية غير عادية. قالت والدته، Verónica، في حديث مع إينفوباي: “توجهنا إلى عدة مختصين أخبرونا أنه ينبغي علينا الانتظار لأنه كان في سن صغيرة جدًا.” ومع ذلك، تدهور حالته أكثر خلال مرحلة الروضة، مما استدعى إحالته إلى طبيب أعصاب عندما كان في الخامسة.

اضطرت العائلة، القاطنة في سانتا كروز، للانتظار عدة أشهر للحصول على موعد مع طبيب مختص في بوينس آيرس. بعد إجراء خزعة للعضلة، اكتشف الأطباء وجود ألياف حمراء ممزقة ووجود نقص في إنزيم COX (الذي يُعتبر نقص الأكسيداز السيتوكرومي، وهي حالة ناتجة عن عيب في المركب الرابع لسلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندرية)، مما يدل على ميوباثية ميتوكوندرية. لكن الآباء لم يكونوا مطمئنين، وطلبت طبيبة الأعصاب إجراء فحص جيني لتحديد الجين المتأثر.

بعد ستة أشهر، جاء التشخيص النهائي: كان فالنتين يعاني من متلازمة نقص الميتوكوندريا الناتجة عن نقص إنزيم التيميدين كيناز 2 (TK2d)، وهو أحد أول الحالات التي تم تشخيصها في الأرجنتين. كانت النتيجة مدمرة لعائلته. “قيل لنا إن العلاج الوحيد المتاح هو علاج تلطيفي فقط، وأنه ببطء سيتوقف عن المشي، ويتناول الطعام بمفرده، وفي مرحلة ما سيحتاج إلى دعم في التنفس”، استذكرت والدته.

في نفس اليوم، اكتشفوا الضوء الوهّاج من الأمل: جاءتهم معلومات حول مؤتمر طبي يُعقد في إسبانيا بشأن علاج تجريبي واعد لـ TK2d. بذلوا قصارى جهدهم لتوجيه فالنتين نحو المشاركة في تجربة سريرية في نيويورك. منذ عام 2019، أصبح الطفل جزءًا من هذا البرنامج، وقد كانت نتائج ذلك واضحة. تفارق الأمور تمامًا مع المستقبل المظلم الذي توقعوا.

“في السنوات الأولى، كنا نسافر إلى هناك كل ثلاثة أشهر، ومنذ عام 2022 بدأنا نذهب مرة واحدة في السنة”، تروي الأم تجاربهم. كلما ذهبنا، يقومون بإعطاءه الأدوية لسنة كاملة، ويجرون له فحوصات جزيئية ورئوية، ويأخذون عينات لتقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

تقدم فالنتين بشكل ملحوظ إلى درجة أنه بدأ يمارس رياضة معدلة، والآن، عند سن 12، يشارك في ألعاب السباحة “Evita”. “إنه لأمر مثير للإعجاب، عندما كان قبل ست سنوات بالكاد يمشي.” ورغم اعتماده على هذا العلاج التجريبي والعديد من جلسات العلاج الفيزيائي، استطاع فالنتين الحفاظ على جودة حياته بعد إيقاف تقدم المرض.

“العيش مع مرض نادر ليس سهلًا. تبدأ بوضع صحتك على سلم الأولويات”، تقول Verónica. ومع هذا، لم تفقد الأمل وهي تتطلع إلى أن توافق إدارة الغذاء والدواء على هذا الدواء في عام 2025، ليتمكن مرضى TK2d في جميع أنحاء العالم من الوصول إليه دون الحاجة للسفر بعيدًا. “نأمل أنه عند موافقة إدارة الغذاء والدواء، ستقوم الوكالة الوطنية للأدوية بتبني القوانين الجديدة، لأن العديد من الأرواح يمكن أن تنقذ“، اختتمت Verónica بتفاؤل، متمنية أن تساعد تجربتها عائلات أخرى في حالات مماثلة.

على الرغم من التقدم الذي أُحرز في تشخيص الأمراض الميتوكوندرية وعلاجها بمراكز متخصصة، يواجه المرضى الذين يقيمون خارج المدن الكبيرة صعوبات خطيرة في الحصول على الرعاية اللازمة. تشير كليبي إلى أنه أكبر التحديات هي الوصول إلى الفحوصات البيوكيميائية والمولّية، وخاصة خارج المراكز المتخصصة.

“العقبة الكبرى الثانية من منظور الأخصائية هي تغطية شركات التأمين، التي غالبًا ما لا تشمل الفحوصات أو العلاجات الضرورية” تتابع كليبي. وتبرز الأخصائية أن “في كثير من الأحيان، لا تغطي شركات التأمين أو مقدمو الرعاية الصحية الفحص الجيني أو العلاجات اللازمة، مما يحتم على الأسر القتال للحصول على الموارد.” هذه المشكلة تتفاقم بشكل خاص في حالة المكملات الغذائية، التي تعد ضرورية لعلاج هذه الأمراض، على اعتبار أنها لا تُعتبر أدوية من قبل شركات التأمين.

في الفترة ما بين 16 و22 سبتمبر، تُحتَفل بـ أسبوع التوعية العالمي حول الأمراض الميتوكوندرية بهدف زيادة الوعي حول هذه الأمراض. وبهذه المناسبة، في يوم الأحد 22، سيتم إضاءة بعض المعالم في مدينة بوينس آيرس لتسليط الضوء على هذه الاسبوع ولتأدية الاحترام لمن يعيشون بهذه الأمراض.